Ревматоидный артрит причины



Распространенность и обстоятельства развития ревматоидного артрита. Иммунные нарушения при ревматоидном артрите. Хронические инфекции в развитии ревматоидного артрита. Механизм деструкции хряща и кости при ревматоидном артрите.


Применяемая в нашем центре Программа лечения Ревматоидного артрита позволяет:
  • в сжатые сроки подавить обострение Ревматоидного артрита
  • санировать очаги хронических зараз
  • всецело подавить либо в значительной мере снизить выраженность суставного болевого синдрома
  • повысить чувствительность к классическим лекарственным препаратам
  • снизить дозы иммуносупрессивных препаратов или полностью отменить эти препараты
  • достигнуть долгой устойчивой ремиссии Ревматоидного артрита
Ревматоидный артрит причиныЭто достигается за счет применения:
  • технологий Криомодификации аутоплазмы . талантливых удалить из организма медиаторы воспаления, циркулирующие иммунные комплексы, аутоагрессивные антитела
  • технологий Экстракорпоральной Иммунокоррекции . разрешающих подавить активность аутоиммунных процессов, не снижая потенциала иммунологической защиты организма в целом
  • технологий Экстракорпоральной Фармакотерапии . дающих возможность доставить лекарственные препараты конкретно в очаг патологического процесса
  • способа Т-клеточной вакцинации – нового физиологичного способа профилактики обострений ревматоидного артрита, лишенного негативных побочных эффектов

Ревматоидный артрит - центральная неприятность современной ревматологии.

С современных позиций - Ревматоидный артрит. это – хроническое аутоиммунное системное заболевание соединительной ткани. Основной отличительной чертой ревматоидного артрита есть – синовиит, приводящий к деструкции суставного хряща, костным эрозиям и в итоге – к деформации суставов.

Распространенность ревматоидного артрита

Распространенностьревматоидного артрита среди населения в целом образовывает около 0,8% ; дамы болеют ревматоидным артритом приблизительно втрое чаще.

Возраст в котором у многих больных начинается ревматоидный артрит образовывает - 30 - 50 лет. С возрастом распространенность ревматоидного артрита возрастает, а его половые различия сглаживаются. У дам 60 - 64 лет ревматоидный артрит появляется в 6 раз чаще, чем у дам 18 - 29 лет.

Имеются информацию о генетической предрасположенности к ревматоидном артриту - среди ближайших родственников больных ревматоидным артритом - распространенность серьёзных форм заболевания приблизительно в 4 раза выше, чем среди населения в целом.

Ревматоидный артрит причины

Но риск ревматоидного артрита зависит не только от генетической предрасположенности, но и от действия факторов внешней среды. Эпидемиологические изучения продемонстрировали, что при наличии сходных генетических факторов наиболее заметное влияние на риск и тяжесть ревматоидного артрита оказывают климат и проживание в городе.

Обстоятельства развития ревматоидного артрита

Правильные обстоятельства развития ревматоидного артрита до сих пор не установлены.

Считается, что развите ревматоидного артрита возможно - как ответ на заразу у лиц с наследственной предрасположенностью к заболеванию. Предполагают участие в развитии ревматоидного артрита микоплазм. вируса Эпштейна-Барр. цитомегаловируса. парвовируса В19 и вируса краснухи.

Неизвестно, как зараза ведет к хроническому воспалению суставов. Быть может, ревматоидный артрит начинается в следствии долгой персистенции возбудителя в суставах либо накопления продуктов его жизнедеятельности в синовиальной оболочке.

Нельзя исключать, что при повреждении тканей сустава под действием инфекции появляются новые антигены. на каковые начинается иммунный ответ - другими словами - процесс начинается по типу аутоиммунного воспаления. Продемонстрировано, например, что при ревматоидном артрите в роли аутоантигенов смогут выступать коллаген II типа и белки теплового шока. Помимо этого, в базе ревматоидного артрита может лежать молекулярная мимикрия (сходство между чужеродными и собственными антигенами), из-за которой при иммунном ответе на антигены возбудителя вырабатываются антитела к аутоантигенам суставов.

Обстоятельством заболевания ревматоидным артритом смогут быть кое-какие вещества, вырабатываемые микробами, к примеру - суперантигены. Эти антигены смогут конкретно связываться с антигенраспознающими рецепторами отдельных клонов Т-лимфоцитов, приводя к активации последних.

Механизмы развития ревматоидного артрита

Темперамент трансформаций в синовиальной оболочке подтверждает тот факт, что в патогенезе ревматоидного артрита участвуют иммунные механизмы .

Для ранних стадий ревматоидного артрита характерно поражение небольших сосудов и пролиферация синовиоцитов. Через некоторое время в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите появляются периваскулярные инфильтраты из лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток. После этого начинается отек синовиальной оболочки с выбуханием ее ворсин в полость сустава.

При микроскопии выявляют гипертрофию и гиперплазию синовиоцитов, очаговые либо сегментарные сосудистые нарушения, отек и инфильтраты, складывающиеся из лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток.



Эндотелий небольших сосудов синовиальной оболочки при ревматоидном артрите напоминает большой эндотелий, который в норме присутствует только в посткапиллярных венулах лимфоидных органов. Много молекул адгезии на эндотелии сосудов синовиальной оболочки и воздействие цитокинов содействуют выходу клеток из сосудистого русла в ткани.

Т-лимфоциты - в большинстве случаев преобладают в составе клеточных инфильтратов, особенно лимфоциты CD4. каковые довольно часто находятся вблизи макрофагов и дендритных клеток. Лимфоциты CD4 представлены по большей части клетками памяти.

Ревматоидный артрит причины

Лимфоциты CD8 равномерно распределены в толще синовиальной оболочки.

В-лимфоциты - наровне с Т-лимфоцитами много обнаруживаются в синовиальной оболочке, там же они дифференцируются в плазматические клетки. Эти клетки секретируют поликлональные антитела, а также ревматоидный фактор. что ведет к образованию иммунных комплексов в синовиальной оболочке.

В пораженных суставах при ревматоидном артрите происходит активация фибробластов. каковые начинают производить ферменты, талантливые разрушать компоненты матрикса суставного хряща. В территориях деструкции кости растет количество остеокластов .

Активированные клетки синовиальной оболочки секретируют множество цитокинов. по-видимому, играющих громадную роль в патогенезе и развитии клинических проявлений ревматоидного артрита.

Так, Т-лимфоциты вырабатывают ИЛ-2, интерферон-, ИЛ-6, ИЛ-10, ГМ-КСФ, ФНО и трансформирующий фактор роста ; макрофаги - ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ГМ-КСФ, М-КСФ, тромбоцитарный фактор роста, ИФР и трансформирующий фактор роста ; фибробласты и эндотелиальные клетки - ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ГМ-КСФ и М-КСФ. Возможно, эти цитокины при ревматоидном артрите стимулируют воспалительную реакцию в синовиальной оболочке, выход клеток и медиаторов воспаления в синовиальную жидкость, пролиферацию синовиоцитов, участвуют в разрушении хряща и кости, и развитии внесуставных проявлений ревматоидного артрита.

Наровне с провоспалительными цитокинами клетки синовиальной оболочки вырабатывают факторы, подавляющие воспаление, а также специфические ингибиторы цитокинов и противовоспалительные цитокины. Один из них - трансформирующий фактор роста , который угнетает активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов, дифференцировку В-лимфоцитов и миграцию клеток в очаг воспаления.

Обстоятельство развивающихся при ревматоидном артрите иммунологических нарушений до сих пор неясна.

В соответствии с одной из догадок, ведущую роль в развитии воспаления при ревматоидном артрите - играются лимфоциты CD4. инфильтрирующие синовиальную оболочку. Лимфоциты CD4 вырабатывают интерферон-, ГМ-КСФ и другие цитокины, каковые активируют макрофаги. Помимо этого, эти лимфоциты секретируют цитокины, стимулирующие пролиферацию В-лимфоцитов и их дифференцировку в плазматические клетки .

Ревматоидный артрит причины

Выработка антител (а также ревматоидного фактора ) плазматическими клетками ведет к появлению иммунных комплексов с последующей активацией комплемента и образованием анафилатоксинов и факторов хемотаксиса СЗа и С5а. Наряду с этим начинается воспалительная реакция, которая морфологически напоминает аллергическую реакцию замедленного типа, но сопровождается накоплением намного меньшего количества Т-лимфоцитов, секретирующих интерферон и другие цитокины.

Пока не установлено, чем вызвана долгая активация Т-лимфоцитов при ревматоидном артрите - экзогенными антигенами и суперантигенами либо поменянными собственными белками (коллагеном, иммуноглобулинами либо белками теплового шока). Быть может, в этом ходе играет роль активация других типов клеток, к примеру В-лимфоцитов, обусловленная вирусом Эпштейна-Барр.

Нельзя исключать кроме этого, что обстоятельством воспаления, развивающегося при ревматоидном артрите - помогают перекрестные реакции Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к чужеродным антигенам (к примеру, антигенам микроорганизмов) с неизмененными антигенами синовиальной оболочки.

Хронический синовиит при ревматоидном артрите сопровождается выраженными трансформациями синовиальной жидкости, скорее характерными для острого воспаления. Образующиеся в ней иммунные комплексы активируют комплемент; наряду с этим выделяются анафилатоксины и факторы хемотаксиса, каковые приводят к адгезии лейкоцитов к эндотелию посткапиллярных венул. Таким же действием владеют ИЛ-1, ФНО и лейкотриен В4. секретируемые макрофагами синовиальной оболочки. Наровне с этим ФНО, С5а, лейкотриен В4 и ИЛ-8 содействуют выходу нейтрофилов из сосудистого русла в синовиальную жидкость.

Гистамин и другие вазоактивные вещества, высвобождаемые тучными клетками синовиальной оболочки, кроме этого стимулируют миграцию нейтрофилов и других клеток в синовиальную жидкость.

Наконец, простагландин Е2. образующийся в синовиальной оболочке, владеет сосудорасширяющим действием и также содействует выходу клеток в зону воспаления. Попадая в синовиальную жидкость, нейтрофилы поглощают иммунные комплексы, что ведет к выбросу свободных радикалов кислорода и других веществ, усиливающих воспалительную реакцию.

Механизм деструкции хряща и кости, развивающейся при ревматоидном артрите - сейчас изучен достаточно не хорошо. Синовиальная жидкость пораженных суставов содержит множество ферментов, каковые смогут разрушать хрящ, но интенсивнее всего хрящ разрушается там, где поверх него разрастается воспаленная синовиальная оболочка. Разрастания синовиальной оболочки при ревматоидном артрите образованы грануляционной тканью, складывающейся из пролиферирующих фибробластов, бессчётных небольших сосудов и различного количества лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток.

Эти разрастания при ревматоидном артрите являются источником коллагеназ, стромелизинов и многих других ферментов, вызывающих повреждение тканей. ИЛ-1 и ФНО стимулируют синтез коллагеназ и других нейтральных протеаз в клетках грануляционной ткани. Помимо этого, эти цитокины смогут активировать остеокласты. вызывая тем самым локальную деминерализацию костей.

Быть может, наровне с цитокинами деминерализацию костей при ревматоидном артрите - запускает секретируемый фибробластами и макрофагами простагландин Е2 . Считают, что яркой обстоятельством костных эрозий помогает активация остеокластов. каковые много присутствуют в участках разрушения костей.

Усиленная продукция провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ФНО и ИЛ-6 клетками синовиальной оболочки является одной из обстоятельств системных проявленийревматоидного артрита. таких, как недомогание, утомляемость, увеличение уровня белков острой фазы воспаления. Системные проявленияревматоидного артрита уменьшаются при введении моноклональных антител к ФНО, что подтверждает ключевую роль этого цитокина в их развитии.

Другие проявления ревматоидного артрита, к примеру, системный васкулит, смогут быть обусловлены возникновением в крови иммунных комплексов, образующихся в синовиальной жидкости и синовиальной оболочке.

Поражение суставов при ревматоидном артрите имеет следующие особенности:

  • темперамент трансформаций в суставах изменяется по мере прогрессирования ревматоидного артрита;
  • скорость развития этих трансформаций у различных больных неодинакова;
  • поражение суставов на различных стадиях ревматоидного артрита возможно обусловлено различными механизмами.

Знание этих закономерностей играется громадную роль в разработке схем лечения ревматоидного артрита.

Ревматоидный артрит причины

Запись на консультацию:

Статьи по теме